В центре сюжета «Чумовой пятницы 2» оказывается уже знакомая зрителям пара — вечно занятая карьеристка Тесс и её дочь-подросток Анна, которые, казалось бы, извлекли урок из своего первого магического опыта. Однако судьба готовит им новый, ещё более хаотичный и неожиданный поворот. На этот раз роковое печенье, обладающее способностью менять телами, по ошибке съедает не только Анна, но и её маленький брат, а также их бабушка. В результате магия приобретает массовый характер, и в одно прекрасное утро вся семья просыпается в абсолютно чужих телах, что мгновенно оборачивается полным и абсолютным хаосом. Им предстоит не просто разобраться в хитросплетениях своих новых ролей, но и предотвратить надвигающуюся свадьбу отца семейства, который, ничего не подозревая, собирается жениться на крайне неприятной особе. Ситуация осложняется тем, что скрыть невероятную путаницу от окружающих становится практически невозможно, а времени на поиск решения катастрофически мало. Весь этот безумный день превращается в настоящее испытание на прочность семейных уз, чувства юмора и способность к импровизации. Проживая жизни друг друга, герои вынуждены столкнуться с проблемами и трудностями, о которых даже не догадывались, что позволяет им по-настоящему понять и оценить близкого человека. Анна, оказавшаяся в теле своего младшего брата, должна справиться с детскими проблемами в саду, в то время как бабушка в теле внучки пытается соответствовать реалиям современной подростковой жизни и школьным драмам. Тесс, застрявшая в теле собственной матери, обнаруживает, что пенсионный возраст полон своих неожиданных радостей и сложностей. Их общая цель — найти способ вернуть всё на свои места и сорвать неподходящую свадьбу — заставляет их действовать сообща, несмотря на взаимные обиды и непонимание. Этот сумасшедший опыт, пройдя через череду комичных и неловких ситуаций, в конечном итоге открывает для каждого из них возможность посмотреть на свою семью совершенно новым, полным любви и принятия, взглядом.